Preview

Вестник рентгенологии и радиологии

Расширенный поиск

Сравнительный анализ клинического использования меченных технецием-99м рекомбинантных таргетных молекул в различных дозировках для радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы

https://doi.org/10.20862/0042-4676-2021-102-2-89-97

Полный текст:

Аннотация

 Актуальность. Главная цель оценки статуса Her2/neu в клинической практике состоит в определении показаний для назначения таргетной терапии. Основными методами выявления статуса Her2/neu являются иммуногистохимический метод и флуоресцентная  гибридизация in situ (fluorescence in situ hybridization, FISH). Однако, несмотря на распространенность, они имеют ряд существенных недостатков. В течение последних нескольких лет большое распространение приобретает радионуклидная диагностика с использованием нового класса  альтернативных каркасных белков, отвечающих всем  требованиям для оптимальной доставки радионуклида к опухолевым клеткам.

Цель: проведение сопоставительного анализа  эффективности радионуклидной визуализации Her2-
позитивного рака молочной железы с применением меченных технецием-99m рекомбинантных молекул в различных дозировках.

Материал и методы. В исследование были включены 22 пациентки с раком молочной железы (T1–4N0–2M0) до проведения системной терапии. У 11 из них определена гиперэкспрессия Her2/neu, у 11 экспрессии маркера выявлено не было. Средний возраст больных составил 50,7 ± 2,3 года. Во всех случаях выполняли морфологическое и иммуногистохимическое исследования. При наличии значения Her2/neu 2+ проводили FISH-анализ. Препарат готовили непосредственно перед применением в  дозировках 500 и 1000 мкг, после чего медленно  внутривенно вводили пациентке. Сцинтиграфические  исследования в режиме whole body и однофотонную  эмиссионную компьютерную томографию органов грудной клетки выполняли через 2, 4, 6 и 24 ч после введения препарата. 

Результаты. Показатели радиохимического выхода и радиохимической чистоты составили 77 ± 9% и 99 ± 1% соответственно. Активность препарата непосредственно  перед введением для группы с дозировкой 500 мкг  составила 416 ± 135 МБк; для группы с дозой 1000 мкг – 349  ± 133 МБк. При анализе  полученных результатов больший  захват органами без опухолевого поражения отмечался в  почках, печени и легких. Наибольшая абсорбция препарата отмечалась почками в обеих группах исследования (0,135 ± 0,042 и 0,191 ± 0,047 мГр соответственно). Эффективная доза для группы с использованием 500 мкг составила 0,009 ± 0,002 мГр, 1000 мкг – 0,010 ± 0,003 мГр. Лучшее  распределение между опухолями с положительным и  отрицательным статусами Her2/neu отмечено через 2 ч  после введения препарата в группе с применением 500 мкг со средним значением показателя «опухоль/фон» 37 ± 19 для Her2-позитивных опухолей и 5 ± 2 для Her2-негативных  опухолей (р < 0,001).

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемый радиофармацевтический препарат в дозе 500 мкг можно рассматривать в качестве нового дополнительного метода диагностики Her2-позитивных опухолей молочной железы. 

Об авторах

О. Д. Брагина
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»
Россия

 к. м. н., ст. науч. сотр. отделения радионуклидной диагностики; науч. сотр.

пер. Кооперативный, 5, Томск, 634009, Российская Федерация

пр-т Ленина, 30, Томск, 634050, Российская Федерация



В. И. Чернов
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

 д. м. н., профессор, руководитель отделения радионуклидной диагностики 

пер. Кооперативный, 5, Томск, 634009, Российская Федерация



Е. Ю. Гарбуков
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

 к. м. н., ст. науч. сотр. отделения общей онкологии Научно-исследовательского института онкологии

пер. Кооперативный, 5, Томск, 634009, Российская Федерация



Р. В. Зельчан
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»
Россия

 к. м. н., ст. науч. сотр. отделения радионуклидной диагностики 

пер. Кооперативный, 5, Томск, 634009, Российская Федерация

пр-т Ленина, 30, Томск, 634050, Российская Федерация



А. А. Медведева
ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук
Россия

 к. м. н., ст. науч. сотр. отделения радионуклидной диагностики 

пер. Кооперативный, 5, Томск, 634009, Российская Федерация



В. М. Толмачев
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»; Уппсальский университет
Россия

 профессор, руководитель лаборатории иммунологии, генетики и патологии Упсальского университета; руководитель Научно-исследовательского центра «Онкотераностика» 
 
пр-т Ленина, 30, Томск, 634050, Российская Федерация

Segerstedthuset, Dag Hammarskjölds väg 7, Уппсала, Швеция 



Список литературы

1. Gebhart G, Lamberts LE, Wimana Z, Garcia C, Emonts P, Ameye L, et al. Molecular imaging as a tool to investigate heterogeneity of advanced HER2-positive breast cancer and to predict patient outcome under trastuzumab emtansine (T-DM1): the ZEPHIR trial. Ann Oncol. 2016; 27(4): 619–24. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv577.

2. Bartley AN, Washington MK, Ventura CB, Ismaila N, Colasacco C, Benson AB 3rd, et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline grom the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and the American Society of Clinical Oncology. Arch Pathol Lab Med. 2016; 140(12): 1345–63. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0331-CP.

3. Tolmachev V. Imaging of HER-2 overexpression in tumors for guiding therapy. Curr Pharm Des. 2008; 14(28): 2999–3019. https://doi.org/10.2174/138161208786404290.

4. Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, Dowsett M, McShane LM, Allison KH, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013; 31(31): 3997–4013. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.50.9984.

5. Чернов В.И., Брагина О.Д., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Зельчан Р.В. Радиоиммунотерапия: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2016; 62(1): 24–30.

6. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларькина М.C. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень cибирской медицины. 2019; 18(3): 125–33. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.

7. Zavyalova M, Vtorushin S, Telegina N, Krakhmal N, Savelieva O, Tashireva L, et al. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Experimental Oncology. 2016; 38 (2): 122–7.

8. Azhar A, Ahmad E, Zia Q, Rauf MA, Owais M, Ashraf GM. Recent advances in the development of novel protein scaffolds based therapeutics. Int J Biol Macromol. 2017; 102: 630–41. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.04.045.

9. Nilvebrant J, Hober S. The albumin-binding domain as a scaffold for protein engineering. Comput Struct Biotechnol J. 2013; 6:e201303009. https://doi.org/10.5936/csbj.201303009.

10. Nilvebrant J, Åstrand M, Georgieva-Kotseva M, Björnmalm M, Löfblom J, Hober S. Engineering of bispecific affinity proteins with high affinity for ERBB2 and adaptable binding to albumin. PLoS One. 2014; 9(8): e103094. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103094.

11. Krasniqi A, D’Huyvetter M, Devoogdt N, Frejd FY, Sorensen J, Orlova A., et al. Same-day imaging using small proteins: clinical experience and translational prospects in oncology. J Nucl Med. 2018; 59(6): 885–91. https://doi.org/10.2967/jnumed.117.199901.

12. Sandström M, Lindskog K, Velikyan I, Wennborg A, Feldwisch J, Sandberg D, et al. Biodistribution and radiation dosimetry of the anti-HER2 affibody molecule 68Ga-ABY-025 in breast cancer patients. J Nucl Med. 2016; 57(6): 867–71. https://doi.org/10.2967/jnumed.115.169342.

13. Sörensen J, Velikyan I, Sandberg D, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, et al. Measuring HER2-receptor expression in metastatic breast cancer using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016; 6(2): 262–71. https://doi.org/10.7150/thno.13502.

14. Keyaerts M, Xavier C, Heemskerk J, Devoogdt N, Everaert H, Ackaert C, et al. Phase I study of 68Ga-HER2-nanobody for PET/CT assessment of HER2 expression in breast carcinoma. J Nucl Med. 2016; 57(1): 27–33. https://doi.org/10.2967/jnumed.115.162024.

15. Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С., Скуридин В.С. и др. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her2/neu. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16(3): 25–33. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-3-25-33.

16. Tolmachev V, Orlova A, Andersson K. Methods for radiolabelling of monoclonal antibodies. Methods Mol Biol. 2014; 1060: 309–30. https://doi.org/10.1007/978-1-62703-586-6_16.

17. Simeon R, Chen Z. In vitro-engineered non-antibody protein therapeutics. Protein Cell. 2018; 9(1): 3–14. https://doi.org/10.1007/s13238-017-0386-6.

18. Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Чойнзонов Е.Ц. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных образований. Бюллетень cибирской медицины. 2018; 17 (1): 220–31. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-1-220-231.

19. Garousi J, Lindbo S, Nilvebrant J, Åstrand M, Buijs J, Sandström M, et al. ADAPT, a novel scaffold protein-based probe for radionuclide imaging of molecular targets that are expressed in disseminated cancers. Cancer Res. 2015; 75(20): 4364–71. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-3497.

20. Lindbo S, Garousi J, Åstrand M, Honarvar H, Orlova A, Hober S, Tolmachev V. Influence of histidine-containing tags on the biodistribution of ADAPT scaffold proteins. Bioconjug Chem. 2016; 27(3): 716–26. https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.5b00677.

21. Bragina O, von Witting E, Garousi J, Zelchan R, Sandström M, Medvedeva A, et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. J Nucl Med. 2021; 62(4): 493–9. https://doi.org/10.2967/jnumed.120.248799.

22. Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Дорошенко А.В., Воробьева А.Г., Орлова А.М., Толмачев В.М. Возможности радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы с использованием меченных технецием-99m таргетных молекул: первый опыт клинического применения. Бюллетень сибирской медицины. 2021; 20(1): 23–30. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-1-23-30.

23. Vorobyeva A, Schulga A, Konovalova E, Güler R, Löfblom J, Sandström M, et al. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labelled DARP in G3. Scientific Reports. 2019; 9(1); 9405. https://doi.org/10.1038/s41598-019-45795-8.


Для цитирования:


Брагина О.Д., Чернов В.И., Гарбуков Е.Ю., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Толмачев В.М. Сравнительный анализ клинического использования меченных технецием-99м рекомбинантных таргетных молекул в различных дозировках для радионуклидной диагностики Her2-позитивного рака молочной железы. Вестник рентгенологии и радиологии. 2021;102(2):89-97. https://doi.org/10.20862/0042-4676-2021-102-2-89-97

For citation:


Bragina O.D., Chernov V.I., Garbukov E.Yu., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Tolmachev V.M. Comparative Analysis of the Clinical Use of 99mTechnetium-Labeled Recombinant Target Molecules in Different Dosages for the Radionuclide Diagnosis of Her2-Positive Breast Cancer. Journal of radiology and nuclear medicine. 2021;102(2):89-97. (In Russ.) https://doi.org/10.20862/0042-4676-2021-102-2-89-97

Просмотров: 119


ISSN 0042-4676 (Print)
ISSN 2619-0478 (Online)