ВОЗМОЖНОСТИ НЕЙРОТРОПНОЙ СЦИНТИГРАФИИ МИОКАРДА В ОЦЕНКЕ ПРОГНОЗА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Цель исследования – изучить особенности нарушения симпатической активности миокарда методом нейротропной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной томографии (ОЭКТ) у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), в том числе в контексте риска возникновения у них внезапной сердечной смерти (ВСС).

Материал и методы. У 36 пациентов с подтвержденным диагнозом ГКМП, хронической сердечной недостаточности II–IV ФК по NYHA выполнены нейротропная сцинтиграфия и ОЭКТ миокарда с 123I-МИБГ. 30 пациентам проведена также перфузионная ОЭКТ миокарда с 99mTc-МИБИ, с получением стандартных количественных параметров глобальных и локальных нарушений симпатической активности, нарушений перфузии миокарда левого желудочка. Через 5 лет наблюдения выполнен анализ зависимости частоты ВСС у пациентов с ГКМП от значений вышеуказанных параметров.

Результаты. Все параметры перфузионной и нейротропной ОЭКТ миокарда достоверно различались у пациентов с ГКМП по сравнению с контрольной группой (p<0,001). По данным перфузионной ОЭКТ, достоверная преходящая ишемия миокарда (SDS>4) в основной группе визуализировалась в 32% случаев, при этом она носила диффузный характер и не имела связи с определенными бассейнами коронарных артерий. Объем региональных дефектов иннервации (SMSe) у больных с ГКМП достоверно превышал суммарный объем дефектов перфузии (SSS, p<0,001). Параметры SMSe и SSS имели прямую корреляционную связь (r=0,52, p=0,002). SMSe был выше у пациентов с ГКМП с нарушениями ритма сердца (p=0,046) и ниже у пациентов с ГКМП с проявлениями стенокардии и кардиалгии (p=0,04). По итогам 5-летнего наблюдения ВСС наступила у 8 пациентов c ГКМП. SMSe являлся предиктором ВСС (AUC=0,76, p=0,01), его значение более 14 позволяло прогнозировать возникновение ВСС с чувствительностью 87,5% и специфичностью 57,1%. Риск 5-летней смертности от ВСС достоверно выше при SMSe>14 (p=0,024).

Заключение. Проведение нейротропной ОЭКТ у пациентов с ГКМП позволяет определить группу лиц с высоким риском внезапной сердечной смерти.

1. Wigle E.D., Rakowski H., Kimball B.P., Williams W.G. Hypertrophic cardiomyopathy. Clinical spectrum and treatment. Circulation. 1995; 92 (7): 1680–92.

2. Semsarian C., Ingles J., Maron M.S., Maron B.J. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; 65 (12): 1249–54.

3. Maron B.J., Olivotto I., Spirito P., Casey S.A., Bellone P., Gohman T.E. et al. Epidemiology of hypertrophic cardiomyopathy-related death: revisited in a large non-referral-based patient population. Circulation. 2000; 102 (8): 858–64.

4. Maron B.J., Epstein S.E., RobertsW. C. Hypertrophic cardiomyopathy and transmural myocardial infarction without significant atherosclerosis of the extramural coronary arteries. Am. J. Cardiol. 1979; 43 (6): 1086–102.

5. Pedrinelli R., Spessot M., Chiriatti G., Gistri R., Salvadori P., Catapano G. et al. Evidence for a systemic defect of resistance-sized arterioles in hypertrophic cardiomyopathy. Coron. Artery Dis. 1993; 4 (1): 67–72.

6. Roberts R. Molecular genetics. Therapy or terror? Circulation. 1994; 89 (1): 499–502.

7. Watkins H., McKenna W.J., Thierfelder L., Suk H.J., Anan R., O'Donoghue A. et al. Mutations in the genes for cardiac troponin T and alpha-tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy. N. Engl. J. Med. 1995; 332 (16): 1058–64.

8. Shaver J.A., Salerni R., Curtiss E.I., Follansbee W.P. Clinical presentation and noninvasive evaluation of the patient with hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovasc. Clin. 1988; 19 (1): 149–92.

9. Mohri M., Takeshita A. Coronary microvascular disease in humans. Jpn Heart J. 1999; 40 (2): 97–108.

10. Ho C.Y., Sweitzer N.K., McDonough B., Maron B.J., Casey S.A., Seidman J.G. et al. Assessment of diastolic function with Doppler tissue imaging to predict genotype in preclinical hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2002; 105 (25): 2992–7.

11. Goodwin J.F. Cardiomyopathies and specific heart muscle diseases. Definitions, terminology, classifications and new and old approaches. Postgrad. Med. J. 1992; 68 (Suppl. 1): S3–6.

12. Spirito P., Seidman C.E., McKennaW. J., Maron B.J. The management of hypertrophic cardiomyopathy. N. Engl. J. Med. 1997; 336 (11): 775–85.

13. Rapacciuolo A., Esposito G., Caron K., Mao L., Thomas S.A., Rockman H.A. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure- overload cardiac hypertrophy. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38 (3): 876–82.

14. Rockman H.A., Koch W.J., Lefkowitz R.J. Seven-transmembranespanning receptors and heart function. Nature. 2002; 415 (6868): 206–12.

15. Швалев В.Н., Реутов В.П., Рогоза А.Н., Сергиенко В.Б., Аншелес А.А., Ковалев В.П. Развитие современных представлений о нейрогенной природе кардиологических заболеваний. Тихоокеанский медицинский журнал. 2014; 1: 10–4. [Shvalev V.N., Reutov V.P., Rogoza A.N., Sergienko V.B., Ansheles A.A., Kovalev V.P. Development of modern ideas about the neurogenic nature of cardiac diseases. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Zhurnal (Pacific Medical Journal, Russian journal). 2014; 1: 10–4 (in Russ.).]

16. Лишманов Ю.Б., Завадовский К.В., Ефимова И.Ю., Кривоногов Н.Г., Веснина Ж.В., Сазонова С.И. и др. Возможности ядерной медицины в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний. Сибирский медицинский журнал. 2015; 30 (2): 21–9. [Lishmanov Yu.B., Zavadovskiy K.V., Efimova I.Yu., Krivonogov N.G., Vesnina Zh.V., Sazonova S.I. et al. The possibilities of nuclear medicine in the diagnosis of cardiovascular diseases. Sibirskiy Meditsinskiy Zhurnal (Siberian Medical Journal, Russian journal). 2015; 30 (2): 21–9 (in Russ.).]

17. Лишманов Ю.Б., Саушкина Ю.В., Минин С.М., Ефимова И.Ю., Кистенева И.В., Попов С.В. Сцинтиграфическая оценка состояния симпатической иннервации сердца и миокардиальной перфузии у пациентов с фибрилляцией предсердий. Российский кардиологический журнал. 2014; 12: 13–8. [Lishmanov Yu.B., Saushkina Yu.V., Minin S.M., Efimova I.Yu., Kisteneva I.V., Popov S.V. Scintigraphic evaluation of cardiac sympathetic innervation and myocardial perfusion in patients with atrial fibrillation. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal (Russian Cardiology Journal). 2014; 12: 13–8 (in Russ.).]

18. Wichter T., Schafers M., Rhodes C.G., Borggrefe M., Lerch H., Lammertsma A.A. et al. Abnormalities of cardiac sympathetic innervation in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: quantitative assessment of presynaptic norepinephrine reuptake and postsynaptic beta-adrenergic receptor density with positron emission tomography. Circulation. 2000; 101 (13): 1552–8.

19. Somsen G.A., Verberne H.J., Fleury E., Righetti A. Normal values and within-subject variability of cardiac I-123 MIBG scintigraphy in healthy individuals: implications for clinical studies. J. Nucl. Cardiol. 2004; 11 (2): 126–33.

20. Knollmann D., Knebel I., Koch K.C., Gebhard M., Krohn T., Buell U., Schaefer W.M. Comparison of SSS and SRS calculated from normal databases provided by QPS and 4D- MSPECT manufacturers and from identical institutional normals. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. 2008; 35 (2): 311–8.

21. Holly T.A., Abbott B.G., Al-Mallah M., Calnon D.A., Cohen M.C., DiFilippo F.P. et al. Single photonemission computed tomography. J. Nucl. Cardiol. 2010; 17 (5): 941–73.

22. Hachamovitch R., Hayes S.W., Friedman J.D., Cohen I., Berman D.S. A prognostic score for prediction of cardiac mortality risk after adenosine stress myocardial perfusion scintigraphy. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45 (5): 722–9.

23. Hachamovitch R., Hayes S.W., Friedman J.D., Cohen I., Berman D.S. Stress myocardial perfusion singlephoton emission computed tomography is clinically effective and cost effective in risk stratification of patients with a high likelihood of coronary artery disease (CAD) but no known CAD. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 43 (2): 200–8.

24. Сергиенко В.Б., Самойленко Л.Е. Радионуклидная оценка состояния симпатической иннервации миокарда. Кардиологический вестник. 2006; 2: 43–51. [Sergienko V.B., Samoylenko L.E. Radionuclide evaluation of sympathetic innervation of the myocardium. Kardiologicheskiy Vestnik (Cardiological Bulletin, Russian journal). 2006; 2: 43–51 (in Russ.).]

25. Imamura Y., Ando H., Mitsuoka W., Egashira S., Masaki H., Ashihara T., Fukuyama T. Iodine-123 metaiodobenzylguanidine images reflect intense myocardial adrenergic nervous activity in congestive heart failure independent of underlying cause. J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 26 (7): 1594–9.

26. Gimelli A., Liga R., Genovesi D., Giorgetti A., Kusch A., Marzullo P. Association between left ventricular regional sympathetic denervation and mechanical dyssynchrony in phase analysis: a cardiac CZT study. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. 2014; 41 (5): 946–55.

27. Лишманов Ю.Б., Ефимова И.Ю., Чернов В.И., Веснина Ж.В., Кривоногов Н.Г., Макарова Е.В. и др. Сцинтиграфия как инструмент диагностики, прогнозирования и мониторинга лечения болезней сердца. Сибирский медицинский журнал. 2007; 22 (3): 74–7. [Lishmanov Yu.B., Efimova I.Yu., Chernov V.I., Vesnina Zh.V., Krivonogov N.G., Makarova E.V. et al. Scintigraphy as a tool for diagnosing, predicting and monitoring the treatment of heart diseases. Sibirskiy Meditsinskiy Zhurnal (Siberian Medical Journal, Russian journal). 2007; 22 (3): 74–7 (in Russ.).]

28. Аншелес А.А., Сергиенко В.Б. Современные возможности радионуклидной диагностики при артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2016; 13 (1): 22– 8. [Ansheles A.A., Sergienko V.B. Modern possibilities of nuclear imaging diagnostics in arterial hypertension. Sistemnye Gipertenzii (Systemic Hypertension, Russian journal). 2016; 13 (1): 22–8 (in Russ.).]

29. Аншелес А.А., Шульгин Д.Н., Соломяный В.В., Сергиенко В.Б. Сопоставление результатов нагрузочных проб, данных однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда и коронарографии у больных ишемической болезнью сердца. Кардиологический вестник. 2012; VII (2): 10–6. [Ansheles A.A., Shul’- gin D.N., Solomyanyy V.V., Sergienko V.B. Comparison of the results of stress tests, single-photon emission computer tomography of myocardium and coronarography in patients with ischemic heart disease. Kardiologicheskiy Vestnik (Cardiological Bulletin, Russian journal). 2012; VII (2): 10–6 (in Russ.).]

30. Zipes D.P. Influence of myocardial ischemia and infarction on autonomic innervation of heart. Circulation. 1990; 82 (4): 1095–105.

31. Bax J.J., Kraft O., Buxton A.E., Fjeld J.G., Parizek P., Agostini D. et al. 123 I-mIBG scintigraphy to predict inducibility of ventricular arrhythmias on cardiac electrophysiology testing: a prospective multicenter pilot study. Circ. Cardiovasc. Imag. 2008; 1 (2): 131–40.

32. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review. JAMA. 2002; 287 (10): 1308–20.

33. Pace L., Betocchi S., Losi M.A., Della Morte A.M., Ciampi Q., Nugnez R. et al. Sympathetic nervous function in patients with hypertrophic cardiomyopathy assessed by [123I]-MIBG: relationship with left ventricular perfusion and function. Q. J. Nucl. Med. Mol. Imag. 2004; 48 (1): 20–5.

34. Casset-Senon D., Philippe L., Cosnay P., Lopez-Moutault J., Turot- Bracq V., Fauchier J.P., Pottier J.M. Isotopic study of myocardial perfusion and innervation in 28 patients with primary hypertrophic cardiomyopathy: relation to ventricular arrhythmia. Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1994; 87 (4): 475–83.