rentradВестник рентгенологии и радиологииJournal of radiology and nuclear medicine0042-46762619-0478Limited Liability Company "LUCHEVAYA DIAGNOSTIKA", Russian Association of Radiologists10.20862/0042-4676-2017-98-6-303-309rentrad-278Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL RESEARCHБИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ В ПРОФИЛАКТИКЕ РЕГИОНАРНЫХ РЕЦИДИВОВ У БОЛЬНЫХ С ЛОКАЛИЗОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИSENTINEL LYMPH NODE BIOPSY IN PREVENTING REGIONAL RELAPSES IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED CUTANEOUS MELANOMAhttps://orcid.org/0000-0003-3654-9356КудрявцевД. В.KudryavtsevD. V.

Кудрявцев Дмитрий  Владимирович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник.

Ул.  Королева, 4, Обнинск, 249036

Dmitriy V. Kudryavtsev - MD, PhD, DSc, Leading Researcher.

dmitrvk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3029-8720КудрявцеваГ. Т.KudryavtsevaG. T.

Доктор медицинских наук, профессор, гл. научный сотрудник.

MD, PhD, DSc, Professor,  Chief Researcher.

https://orcid.org/0000-0002-8163-8406ГуменецкаяЮ. В.GumenetskayaYu. V.

Доктор медицинских наук, заведующая  радиологическим  отделением  с группой лучевого и хирургического лечения больных с опухолями костей.

MD, PhD, DSc, Head of Department  of Radiology with a Group of Radiation and Surgical Therapy for Bone Tumors.

Ul. Koroleva, 4, Obninsk, 249036

https://orcid.org/0000-0001-7851-2119ДавыдовГ. А.DavydovG. A.

Кандидат медицинских наук, заведующий отделением радионуклидной диагностики.

Ул.  Королева, 4, Обнинск, 249036

MD, PhD, Head of Department of Radionuclide Diagnostics.

https://orcid.org/0000-0003-1390-073XОлейникН. А.OleynikN. A.

Врач-радиолог.

Ул.  Королева, 4, Обнинск, 249036

Radiologist.

https://orcid.org/0000-0002-4335-973XДвинскихН. Ю.DvinskikhN. Yu.

Кандидат медицинских наук, заведующий патолого-анатомическим отделением.

MD, PhD, Head of Department  of Morbid Anatomy.

Ul. Koroleva, 4, Obninsk, 249036

https://orcid.org/0000-0002-8578-3571СтародубцевА. Л.StarodubtsevА. L.

Научный сотрудник.

Ул.  Королева, 4, Обнинск, 249036

Researcher.

Ul. Koroleva, 4, Obninsk, 249036

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Center – Branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201727122017986303309Copyright © Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Гуменецкая Ю.В., Давыдов Г.А., Олейник Н.А., Двинских Н.Ю., Стародубцев А.Л., 20172017Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Гуменецкая Ю.В., Давыдов Г.А., Олейник Н.А., Двинских Н.Ю., Стародубцев А.Л.Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Gumenetskaya Y.V., Davydov G.A., Oleynik N.A., Dvinskikh N.Y., Starodubtsev А.L.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.russianradiology.ru/jour/article/view/278

Цель исследования – определить оптимальный метод предупреждения развития регионарных рецидивов у больных с клинически локализованной меланомой кожи (МК).

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 755 больных  с  клинически локализованной  МК,  которые  получили лечение в МРНЦ.  Из них 213 больным выполнено только широкое иссечение  первичной опухоли (1-я  контрольная группа),  242  пациентам лечение  дополнено  профилактической  лимфаденэктомией   (ЛАЭ)  (2-я   контрольная  группа), ау 300 больных – биопсией сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) (основная  группа). Группы были сравнимы по индексу местной  распространенности   опухоли   Т  в  системе   TNM (p = 0,178), что позволило  провести  корректный сравнительный анализ результатов лечения. Для выявления СЛУ использовали отечественный радиофармпрепарат 99mTc-технефит, обладающий необходимыми лимфотропными свойствами. Интраоперационную   навигацию осуществляли  отечественным ручным гамма-детектором «Радикал»  (НТЦ «Амплитуда»).

Результаты

Результаты. В 1-й контрольной группе регионарные рецидивы наблюдали в 20,2% случаев, во 2-й контрольной группе скрытые регионарные метастазы в лимфоузлах были выявлены у 10,7% больных, еще у 12,0% пациентов в дальнейшем развились регионарные рецидивы при интактных лимфатических узлах. Общая доля скрытых регионарных метастазов  во 2-й группе составила 22,7%, и менее чем в половине случаев (47,3%) они были диагностированы  в результате  выполнения профилактической ЛАЭ.  При биопсии СЛУ субклинические  регионарные  метастазы  выявлены у  20,7%  больных,  а  регионарные рецидивы наблюдали только у 3,3% пациентов. В целом биопсия  СЛУ  позволила  выявить 86,1%  всех  случаев  скрытых метастазов  в лимфатические узлы, и только в 13,9% они манифестировали  клиническими рецидивами.  Эффективность биопсии СЛУ в отношении предупреждения регионарных рецидивов была значимо более  высокой, чем это достижимо при проведении профилактической ЛАЭ (p = 0,001). Показатели 5и 7-летней выживаемости в 1-й группе составили соответственно  61,5 ± 4,3  и  54,3 ± 4,6%,  во  2-й  группе  – 68,8 ± 0,35 и 61,3 ± 3,9% против 84,8 ± 6,5 и 84,8 ± 6,5% в основной группе (p = 0,001).

Objective

Objective. To determine  an optimal  method  for preventing regional relapses in patients with locally advanced cutaneous melanoma (CM).

Material and methods

Material and methods. The investigation included 755 patients  with locally advanced  CM who had been treated  at the Medical Radiology  Research  Centre.  Among them, 213 patients had wide excision only for the primary tumor; 242 patients  were additionally  treated  with preventive  lymphadenectomy (pLAE), and 300 patients  underwent  sentinel  lymph node (SLN) biopsy. The groups were matched for the local extent  of a tumor in the TNM  staging  (p = 0.178), which  allowed  a proper comparative analysis  of treatment  results.  The Russian  radiopharmaceutical 99mTc-Technefit  having  necessary lymphotropic  properties  was used  to identify  SLN.  Intraoperative  navigation  was  performed using a Radical handheld gamma probe counter (Amplitude Research  and Technology Center, Russia).

Results

Results. Regional relapses were observed in 20.2% of cases in the primary CM excision group. In the pLAE group, latent regional lymph node metastases were detected in 10.7% of the patients; and 12.0% more of the patients  developed subsequently regional relapses  in the  intact  lymph nodes.  The total  number of latent regional  metastases in this  group was  22.7%; these  were  diagnosed  as a result of pLAE in less than half of the cases  (47.3%). SLN biopsy revealed  subclinical regional metastases in 20.7% of the  patients   and  regional  relapses   were  seen   only  in  3.3%. Overall, SLN biopsy could detect latent lymph node metastases in 86.1% of all cases; these were demonstrated  with clinical relapses  only in 13.9%. The efficiency  of SLN biopsy in preventing regional relapses   was  significantly   higher  than  was  achievable   during pLAE (p =0.001). The five  and seven-year survival  rates  were 61.5 ± 4.3 and 54.3 ± 4.6% in the CM excision group, respectively; 68.8 ± 0.35 and 61.3±3.9%  in the pLAE group; and 84.8 ± 6.5 and 84.8 ± 6.5% in the SLN biopsy group (p = 0.001).

сторожевые лимфатические узлымеланома кожирегионарные метастазыметастазы меланомырегионарные рецидивытехнефитsentinel lymph nodescutaneous melanomaregional metastasesmetastases of melanomaregional relapsesTechnefitНИР «Исследование сторожевых лимфатических узлов у больных с меланомой кожи и раком молочной железы», № государственной регистрации 01.2.00_951613; НИР «Разработка, усовершенствование радионуклидных и ядернофизических методов и алгоритмов их применения в комплексной диагностике некоторых онкологических заболеваний», № государственной регистрации 01201154446Research work “Examination of sentinel lymph nodes in patients with cutaneous melanoma and breast cancer”, state registration No. 01.2.00_951613; research work “Development, improvement of radionuclide and nuclear physics methods and algorithms for comprehensive diagnosis of some cancer diseases”, state registration No. 01201154446ReferencesАнисимов В.В., Семилетова Ю.В., Барчук А.С., Раджабова З.А. Актуальные вопросы хирургического лечения больных первичной меланомой кожи. Cибирский онкологический журнал. 2010; 2 (38): 55–8. [Anisimov V.V., Semiletova Yu.V., Barchuk A.S., Radzhabova Z.A. Problems in surgical treatment of patients with primary skin melanoma. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal (Siberian Journal of Oncology, Russian journal). 2010; 2 (38): 55–8 (in Russ.).]Анисимов В.В., Семилетова Ю.В., Барчук А.С., Раджабова З.А. Актуальные вопросы хирургического лечения больных первичной меланомой кожи. Cибирский онкологический журнал. 2010; 2 (38): 55–8. [Anisimov V.V., Semiletova Yu.V., Barchuk A.S., Radzhabova Z.A. Problems in surgical treatment of patients with primary skin melanoma. Sibirskiy Onkologicheskiy Zhurnal (Siberian Journal of Oncology, Russian journal). 2010; 2 (38): 55–8 (in Russ.).]Демидов Л.В., Барышников К.А., Мартынова Е.В., Самойленко И.В., Харатишвили Т.К., Хатырев С.А., Черемушкин Е.А. Широкое иссечение – несовременный стандарт хирургического лечения первичной меланомы кожи. Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2013; 1: 54–9. [Demidov L.V., Baryshnikov K.A., Martynova E.V., Samoylenko I.V., Kharatishvili T.K., Khatyrev S.A., Cheremushkin E.A. Wide excision shoud not be considered as standart of care for primary cutaneous melanoma. Sarkomy Kostey, Myagkikh Tkaney i Opukholi Kozhi (Bone and Soft Tissue Sarcomas and Tumors of the Skin, Russian journal). 2013; 1: 54–9 (in Russ.).]Демидов Л.В., Барышников К.А., Мартынова Е.В., Самойленко И.В., Харатишвили Т.К., Хатырев С.А., Черемушкин Е.А. Широкое иссечение – несовременный стандарт хирургического лечения первичной меланомы кожи. Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2013; 1: 54–9. [Demidov L.V., Baryshnikov K.A., Martynova E.V., Samoylenko I.V., Kharatishvili T.K., Khatyrev S.A., Cheremushkin E.A. Wide excision shoud not be considered as standart of care for primary cutaneous melanoma. Sarkomy Kostey, Myagkikh Tkaney i Opukholi Kozhi (Bone and Soft Tissue Sarcomas and Tumors of the Skin, Russian journal). 2013; 1: 54–9 (in Russ.).]Braun-Falco O., Landthaler M., Hölzel D., Konz B., Schmoeckel C. Therapy and prognosis of malignant melanoma of the skin. Dtsch Med. Wochenschr. 1986; 111 (46): 1750–6.Braun-Falco O., Landthaler M., Hölzel D., Konz B., Schmoeckel C. Therapy and prognosis of malignant melanoma of the skin. Dtsch Med. Wochenschr. 1986; 111 (46): 1750–6.Leong S.P. Paradigm of metastasis for melanoma and breast cancer based on the sentinel lymph node experience. Ann. Surg. Oncol. 2004; 11: 192–7.Leong S.P. Paradigm of metastasis for melanoma and breast cancer based on the sentinel lymph node experience. Ann. Surg. Oncol. 2004; 11: 192–7.Morton D.L., Thompson J.F., Cochran A.J., Mozzillo N., Nieweg O.E., Roses D.F. et al. Final trial report of sentinel-node biopsy versus nodal observation in melanoma. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (7): 599–609.Morton D.L., Thompson J.F., Cochran A.J., Mozzillo N., Nieweg O.E., Roses D.F. et al. Final trial report of sentinel-node biopsy versus nodal observation in melanoma. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (7): 599–609.Morera-Sendra N., Tejera-Vaquerizo A., Traves V., Requena C., Bolumar I., Pla A. et al. Value of sentinel lymph node biopsy and adjuvant interferon treatment in thick (>4 mm) cutaneous melanoma: an observational study. Eur. J. Dermatol. 2016; 26 (1): 34–48.Morera-Sendra N., Tejera-Vaquerizo A., Traves V., Requena C., Bolumar I., Pla A. et al. Value of sentinel lymph node biopsy and adjuvant interferon treatment in thick (>4 mm) cutaneous melanoma: an observational study. Eur. J. Dermatol. 2016; 26 (1): 34–48.Цыб А.Ф., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Смолярчук М.Я., Давыдов Г.А., Горбань Н.А. и др. Обоснование метода и опыт исследования сторожевых лимфатических узлов с применением отечественного оборудования и радиофармпрепаратов у больных меланомой кожи. Вестник лимфологии. 2011; 1: 4–10. [Tsyb A.F., Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Smolyarchuk M.Ya., Davydov G.A., Gorban’ N.A. et al. Substantiation of the method and experience in clinical investigation of sentinel lymph nodes in patients with cutaneous melanoma using domestic equipment and radiopharmaceuticals. Vestnik Limfologii (Messenger of Lymphology, Russian journal). 2011; 1: 4–10 (in Russ.).]Цыб А.Ф., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Смолярчук М.Я., Давыдов Г.А., Горбань Н.А. и др. Обоснование метода и опыт исследования сторожевых лимфатических узлов с применением отечественного оборудования и радиофармпрепаратов у больных меланомой кожи. Вестник лимфологии. 2011; 1: 4–10. [Tsyb A.F., Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Smolyarchuk M.Ya., Davydov G.A., Gorban’ N.A. et al. Substantiation of the method and experience in clinical investigation of sentinel lymph nodes in patients with cutaneous melanoma using domestic equipment and radiopharmaceuticals. Vestnik Limfologii (Messenger of Lymphology, Russian journal). 2011; 1: 4–10 (in Russ.).]Цыб А.Ф., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Смолярчук М.Я., Горбань Н.А., Олейник Н.А. и др. Может ли исследование сторожевых лимфатических узлов увеличить выживаемость больных с клинически локализованной меланомой кожи? Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2012; 4: 34–40. [Tsyb A.F., Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Smolyarchuk M.Ya., Gorban’ N.A., Oleynik N.A. et al. Can sentinel lymph nodes investigation improve the survival of patients with clinically localized cutaneous melanoma? Sarkomy Kostey, Myagkikh Tkaney i Opukholi Kozhi (Bone and Soft Tissue Sarcomas and Tumors of the Skin, Russian journal). 2012; 4: 34–40 (in Russ.).]Цыб А.Ф., Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Смолярчук М.Я., Горбань Н.А., Олейник Н.А. и др. Может ли исследование сторожевых лимфатических узлов увеличить выживаемость больных с клинически локализованной меланомой кожи? Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2012; 4: 34–40. [Tsyb A.F., Kudryavtsev D.V., Kudryavtseva G.T., Smolyarchuk M.Ya., Gorban’ N.A., Oleynik N.A. et al. Can sentinel lymph nodes investigation improve the survival of patients with clinically localized cutaneous melanoma? Sarkomy Kostey, Myagkikh Tkaney i Opukholi Kozhi (Bone and Soft Tissue Sarcomas and Tumors of the Skin, Russian journal). 2012; 4: 34–40 (in Russ.).]Uren R.F., Howman-Giles R.B., Thompson J.F., Roberts J., Bernard E. Variability of cutaneous lymphatic flow rates in melanoma patients. Melanoma Research. 1998; 8 (3): 279–82.Uren R.F., Howman-Giles R.B., Thompson J.F., Roberts J., Bernard E. Variability of cutaneous lymphatic flow rates in melanoma patients. Melanoma Research. 1998; 8 (3): 279–82.Reynolds H.M., Walker C.G., Dunbar P.R., O'Sullivan M.J., Uren R.F., Thompson J.F., Smith N.P. Functional anatomy of the lymphatics draining the skin: a detailed statistical analysis. J. Anat. 2010; 2 (16): 344–55.Reynolds H.M., Walker C.G., Dunbar P.R., O'Sullivan M.J., Uren R.F., Thompson J.F., Smith N.P. Functional anatomy of the lymphatics draining the skin: a detailed statistical analysis. J. Anat. 2010; 2 (16): 344–55.Лойт А.А., Гуляев А.В. Теория лимфогенного метастазирования рака и пролиферации. СПб.: Элби-СПб; 2005. [Loyt A.A., Gulyaev A.V. Theory lymphatic cancer spread and proliferation. St. Petersburg: Elbi-SPb; 2005 (in Russ.).]Лойт А.А., Гуляев А.В. Теория лимфогенного метастазирования рака и пролиферации. СПб.: Элби-СПб; 2005. [Loyt A.A., Gulyaev A.V. Theory lymphatic cancer spread and proliferation. St. Petersburg: Elbi-SPb; 2005 (in Russ.).]Gambichler T., Scholl L., Bechara F.G., Stockfleth E., Stücker M. Worse outcome for patients with recurrent melanoma after negative sentinel lymph biopsy as compared to sentinel-positive patients. Eur. J. Surg. Oncol. 2016; 42 (9): 1420–6.Gambichler T., Scholl L., Bechara F.G., Stockfleth E., Stücker M. Worse outcome for patients with recurrent melanoma after negative sentinel lymph biopsy as compared to sentinel-positive patients. Eur. J. Surg. Oncol. 2016; 42 (9): 1420–6.Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей. Соросовский образовательный журнал. 2000; 11 (6): 2–7. [Georgiev G.P. Molecular and genetic mechanisms of tumor progression. Sorosovskiy Obrazovatel’nyy Zhurnal (Soros Educational Journal, Russian journal). 2000; 11 (6): 2–7 (in Russ.).]Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей. Соросовский образовательный журнал. 2000; 11 (6): 2–7. [Georgiev G.P. Molecular and genetic mechanisms of tumor progression. Sorosovskiy Obrazovatel’nyy Zhurnal (Soros Educational Journal, Russian journal). 2000; 11 (6): 2–7 (in Russ.).]Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: Бином-Пресс; 2006. [Fuller D.M., Shields D. Molecular basis of medical cell biology. Moscow: BinomPress; 2006 (in Russ.).]Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: Бином-Пресс; 2006. [Fuller D.M., Shields D. Molecular basis of medical cell biology. Moscow: BinomPress; 2006 (in Russ.).]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.